Los científicos han hecho un descubrimiento potencialmente “que cambia la vida” que podría allanar el camino para que los nuevos medicamentos traten la enfermedad de Parkinson.
Los expertos han sabido durante varias décadas que la proteína Pink1 está directamente relacionada con la enfermedad de Parkinson, la condición neurodegenerativa de más rápido crecimiento en el mundo.
Hasta ahora, nadie ha pasado cómo se ve Human Pink1, cómo Pink1 se une a la superficie de las mitocondrias dañadas en el interior de las células, o cómo se activa.
Pero los científicos ahora han descubierto cómo se enciende la mutación y puede comenzar a usar este conocimiento para encontrar una guisa de apagarlo y detener la progresión de la condición en torno a debajo.
Investigadores del Instituto Walter y Eliza Vestíbulo, el Centro de Investigación de Enfermedades de Parkinson, en Australia, han resuelto el intriga de décadas.
Los hallazgos publicados en la revista Ciencia Revele por primera vez la estructura de Pink1 y cómo se une a las mitocondrias, la potencia de una célula, y lo detiene correctamente.
La enfermedad de Parkinson puede transigir primaveras, a veces décadas para diagnosticar. A menudo asociados con temblores, hay cerca de 40 síntomas que incluyen estropicio cognitivo, problemas del acento, regulación de la temperatura corporal y problemas de visión.
La condición neurológica afecta a más o menos de 153,000 británicos. Actualmente no existe una cura para Parkinson, aunque la medicina, la fisioterapia y la cirugía pueden ayudar a controlar los síntomas.
Algunos pacientes de Parkinson pueden tomar más de 20 tabletas al día para manejar su condición (PA)
Una de las características de Parkinson es la crimen de las células cerebrales. Aproximadamente de 50 millones de células mueren y son reemplazadas en el cuerpo humano cada minuto. Pero, a diferencia de otras células del cuerpo, cuando las células cerebrales mueren, la velocidad a la que se reemplazan es extremadamente muerto.
Cuando las mitocondrias están dañadas, dejan de hacer energía y liberan toxinas en la célula. En una persona sana, las células dañadas se eliminan en un proceso llamado mitofagia.
En una persona con la mutación Pink1 de Parkinson, el proceso de la mitofagia ya no funciona correctamente y las toxinas se acumulan en la célula, y finalmente la matan. Las células cerebrales necesitan mucha energía y son especialmente sensibles a este daño.
En particular, Pink1 se ha relacionado con la enfermedad de Parkinson de inicio pollo, que afecta a personas menores de 50 primaveras. A pesar del vínculo conocido, los investigadores no han podido visualizar la proteína o cómo funciona.
“Este es un hito significativo para la investigación en Parkinson. Es increíble finalmente ver Pink1 y comprender cómo se une a las mitocondrias ”, dijo el profesor David Komander, autor correspondiente en el estudio.
“Nuestra estructura revela muchas formas nuevas de cambiar Pink1, esencialmente encenderla, lo que cambiará la vida de las personas con Parkinson”, agregó.
El autor principal en el estudio, el Dr. Sylvie Callegari, dijo que Pink1 trabaja en cuatro pasos distintos, y los dos primeros pasos no se habían pasado ayer.
Primero, Pink1 siente daño mitocondrial. Luego, se adhiere a las mitocondrias dañadas. Una vez unido, se vincula a una proteína llamamiento parkin para que las mitocondrias dañadas puedan reciclarse.
“Esta es la primera vez que vemos Pink1 humano atracado hasta la superficie de las mitocondrias dañadas, y ha descubierto una trascendental variedad de proteínas que actúan como el sitio de unión. Igualmente vimos, por primera vez, cómo las mutaciones presentes en las personas con la enfermedad de Parkinson afectan el Pink1 humano1 ”, dijo el Dr. Callegari.
La idea de usar Pink1 como objetivo para posibles terapias farmacológicas se ha promocionado durante mucho tiempo, pero aún no se ha conseguido porque la estructura de Pink1 y cómo se adhiere a las mitocondrias dañadas era desconocida.
El equipo de investigación paciencia usar el conocimiento para encontrar una droga para disminuir o detener a Parkinson en personas con una mutación Pink1.
Los investigadores en el Reino Unido igualmente creen que el descubrimiento podría conducir a un mejor diseño de drogas.
El neurólogo consejero Dr. Richard Ellis dijo: “Es un paso crucial para comprender el impacto de Pink1 en la enfermedad de Parkinson. Con suerte, estas observaciones pueden crear nuevas oportunidades para desarrollar estrategias novedosas para detener la progresión de la enfermedad de Parkinson “.
El Dr. Zhi Yao, verificado de investigación, Life Arc, dijo: “Una comprensión robusta de estos aspectos podría presentar una oportunidad significativa para acelerar el descubrimiento de fármacos para la enfermedad de Parkinson y potencialmente otras condiciones neurodegenerativas”.
Becky Jones, regente de comunicaciones de investigación del Reino Unido de Parkinson, dijo: “Los cambios en Pink1 se han relacionado durante mucho tiempo con Parkinson, y una mutación específica en el gen que contiene las instrucciones para hacer que la proteína cause una forma hereditaria rara de la condición.
“Es estimulante ver esta investigación, lo que nos ayudará a comprender cómo los cambios en Pink1 podrían estar causando daño a las células cerebrales productoras de dopamina en personas con Parkinson.
“Este conocimiento desbloquea las vías futuras para un mejor diseño de medicamentos y el descubrimiento de un tratamiento que podría detener o incluso detener la progresión de Parkinson. Esto es optimista, ya que a pesar de ser la condición neurológica de más rápido crecimiento en el mundo, aún no tenemos ningún tratamiento farmacológico que pueda hacer esto ”.